Začal postaviť tento palazzo (teraz - uznávané majstrovské dielo rímskej architektúry) v roku 1556. Zákazníkom bola slávna umbrijská rodina Jacobilli. Ale čoskoro, nie menej, a neskôr známy klan, Ruchellai prekročil nedokončenú budovu od Jacobilliho. Orazio Rucellai, významný bankár, ktorý sa práve usadil v Ríme, nevyhral peniaze na usporiadanie nového domu. Pozval architekta Bartolomeo Ammanatiho, ktorý sa už slávil svojimi florentskými stavbami a ponúkol mu ambiciózny projekt - obrovskú trojpodlažnú budovu v toskánskom slohu s lodžií s výhľadom na ulicu a nádvorie obklopené galériami.

V polovici 17. storočia bol Palazzo zakúpený rodinou Caetani. Spomínali architekta Martina Longhiho mladšieho, ktorý v tom čase postavil v Ríme rozkaz kardinála Mazariniho na krásnu katedrálu Santi Vincenzo e Anastasio a postavil monumentálne mramorové schodisko spájajúce podlahy paláca. Longhi tak dobre urobil úlohu, že jeho stvorenie je stále považované za najkrajšie schodisko paláca v Ríme. V 18. storočí Ruspoli bankári kúpili zámok. Všetci vlastníci zmenili niečo v architektúre budovy, ale štruktúra, ako aj jednotlivé prvky výzdoby (napríklad stropné trámy a masívne vstupné dvere) boli vo všeobecnosti zachované.

Palác ešte stále patrí rusovskej dynastii. Súčasná hosteska, princezná Leticia Ruspoli, zmenila časť bytu na luxusný hotel. V ostatných priestoroch sídli Memmo Cultural Foundation, ktorá organizuje výstavy a rôzne podujatia. Samotná princezná navrhla interiéry apartmánov: pre centrálne komory si vybrala ušľachtilú zlatú škálu, pre bočné - rovnako veľkolepú zelenošedú. Izby sú zariadené starožitným nábytkom a zdobené umeleckými dielami z bohatej kolekcie Ruspoli. Napríklad plátna Capriccio, ktorá pochádza z 18. storočia a predstavuje fantázie na tému rímskej krajiny. Alebo bukolická (vidiecka) krajina, ktorú napísal Isaac de Musher na konci XVII. Storočia. Na podlahách sú starožitné koberce XVI. Storočia. Dokonca aj posteľná bielizeň - s monogramom známych majiteľov zámku. Takéto prostredie je určené pre vyvolených: španielsky kráľ Juan Carlos a princ z Walesu nedávno navštívili princeznú Laetitiu.